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卵巢早衰

作者:admin 更新时间:2022-07-16 点击数:

卵巢早衰是指女性40岁以前由于卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤导致卵巢功能衰竭,以低雌激素及高促性腺激素为特征,表现为继发性闭经,常伴围绝经期症状,可致不孕。据统计人群中发病率1%~3%,在闭经患者中占2%~10%,近年来发病率呈上升趋势。卵巢早衰导致生育力丧失及低雌激素状态,成为影响女性生殖健康和社会稳定不可忽视的因素。

卵巢早衰(图1)

  • 就诊科室
  • 妇产科、骨科、心内科、心理科
  • 是否医保
  • 英文名称
  • premature ovarian failure,POF
  • 是否常见
  • 是否遗传
  • 部分遗传
  • 并发疾病
  • 骨质疏松症、心脏病
  • 治疗周期
  • 长期持续性治疗
  • 临床症状
  • 月经失调、不孕、多汗、面部潮红

  • 好发人群
  • 有卵巢早衰家族病史的女性、未婚未育女性
  • 常用药物
  • 雌二醇、炔诺酮、地屈孕酮、黄体酮
  • 常用检查
  • 激素六项检测、B型超声检查、孕激素试验
病因

卵巢早衰是一种临床高度异质、病因混杂性疾病,约超过半数的患者临床上找不到明确的病因,但目前已发现的部分相关病因包括遗传因素、医源性因素、自身免疫性因素、环境因素,其中遗传因素最为主要。

主要病因

遗传因素

染色体异常是卵巢早衰最主要的病因之一,最常见的是X染色体异常。卵巢早衰遗传物质异常不仅发生在染色体水平,还可源于单基因异常、线粒体DNA异常。

医源性因素

放化疗以及盆腔手术会导致卵巢早衰发生率增加,盆腔放疗发生卵巢早衰几率相对较高,主要取决于放疗的范围,同时患者年龄及放疗剂量也是重要风险因素。化疗药物对卵巢的损害与患者年龄、化疗药物种类、剂量、用药长短相关。

自身免疫因素

约30%的卵巢早衰与卵巢自身免疫性损害有关,因此认为卵巢早衰是一种自身免疫性疾病累及卵巢后的表现。与卵巢早衰有关的自身免疫疾病包括桥本甲状腺炎、Addison病(原发性慢性肾上腺皮质功能减退症)、慢性活动性肝炎、克罗恩病、肾小球肾炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮、重症肌无力、类风湿关节炎、特发性血小板减少性紫癜等。

环境因素

吸烟或者被动吸烟的女性绝经年龄较非吸烟人群提前1~2年,病毒感染也可导致卵巢早衰发生。

诱发因素
  • 不规律、不健康的生活方式,如从不运动、晚睡熬夜、饮食挑食等,会引起女性的激素水平紊乱,长期不健康的生活习惯可引起卵巢早衰。

  • 第一次生育的年龄过早或者过晚,都可能引起卵巢早衰。

  • 长时间接触环境中的有毒物质如汞、镉、铅、农药、杀虫剂等,均可能引起卵巢早衰。

流行病学
  • 卵巢早衰是我国女性的较常见的一种疾病,国内发病率约为1%~3.8%。

  • 该病的发生率与季节和地区的相关性,国内目前缺乏大样本的统计数据。但近年来,随着环境污染的加剧、生活方式的改变、生育年龄的推迟及带瘤生存期的延长,其发生率呈明显上升趋势。

好发人群
  • 有卵巢早衰家族病史的女性。

  • 未婚未育女性。

  • 工作压力较大、情绪紧张、抑郁的女性。

  • 久坐不动者,如出租车司机、办公室文员等。

症状


卵巢早衰是指规律月经的女性在40岁前,就由于卵巢功能衰退,而出现性器官萎缩和持续性闭经,常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降,其临床表现为闭经、少经,伴有不同程度的潮热、多汗、心烦、失眠、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状。


典型症状

月经失调

40岁前出现月经稀发、经期缩短、经量减少渐至闭经,或之前月经规律突然闭经,或停服避孕药、妊娠后无月经来潮,部分患者可先出现月经周期完全紊乱继而闭经。

不孕或不育

卵巢早衰的发病时间早晚不同,表现为原发性或继发性不孕。

雌激素缺乏表现

原发性闭经者低雌激素症状,潮热和(或)性交困难等少见,如果有也大多与既往用过雌激素替代治疗有关,继发性闭经者低雌激素症状常见。这与低雌激素症状是由雌激素撤退引起的理论相一致。这些低雌激素症状还包括萎缩性阴道炎和尿频、尿痛等萎缩性尿道炎,以及性欲减退、性功能下降。

其他症状

自身免疫性疾病的表现:如原发性慢性肾上腺皮质功能减退症病、甲状腺疾病、糖尿病红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等,还有肾上腺功能不全的隐匿症状,如近期体重减轻、食欲减退、不明确的腹部疼痛、衰弱、皮肤色素沉着加重和嗜盐。

并发症

骨质疏松症

雌激素可明显抑制破骨细胞引起的骨吸收,改善骨量、骨密度。卵巢早衰的患者雌激素水平低,会引起骨皮质变薄,骨小梁变少、变细。卵巢早衰若没有经过系统的治疗会引起患者骨质疏松,从而出现容易骨折,危害到患者生命健康。

心脏病

雌激素可以增加低密度脂蛋白的分解代谢,卵巢早衰患者雌激素水平低,胆固醇水平高于正常,易引起高胆固醇血症,而低密度脂蛋白会引起心血管出现动脉粥样硬化,严重的危害到患者健康,增加心脏病的风险。

就医

女性在体检或其他情况下发现高促卵泡激素、低雌激素血症、月经失调、不孕不育、面部潮红等症状时,应及时就诊于妇产科,进行激素六项检测等检查,以便明确诊断,注意与妊娠、甲状腺功能减退等相鉴别。

就医指征
  • 女性在体检或其他情况下发现高促卵泡激素、低雌激素血症、月经失调、不孕不育、面部潮红、性欲低下、身体乏力等表现时,高度怀疑卵巢早衰,患者应及时就医。

  • 已经确诊卵巢早衰患者,出现骨质疏松症、心脏病、痴呆、自卑、抑郁、焦虑、社会感知感降低等,出现相关心理疾病,应尽早就医。

就诊科室
  • 患者优先考虑去妇产科就诊。

  • 并发严重的骨质疏松应就诊于骨科。

  • 并发严重的心脏病应就诊于心内科。

  • 产生严重的心理疾病就诊于精神心理科。

医生询问病情
  • 因为什么来就诊的?

  • 询问月经史、婚育史。

  • 目前都有什么症状?(如月经失调、不孕、多汗、面部潮红、性欲低下)

  • 症状出现多产时间?

  • 既往有无其他的病史?

  • 是否有家族史?

需要做的检查

体格检查

全身发育可正常,多数患者智力正常、身高中等。染色体异常引起原发性闭经的卵巢早衰患者,可有第二性征发育不全表现。继发性闭经者可有第二性征减退及生殖器萎缩现象,盆腔检查可发现外阴萎缩、阴道萎缩、黏膜苍白和变薄、点状充血、出血等萎缩性阴道炎症状和偏小的子宫。

妊娠试验

首先进行该类检查,其中测定血清人绒毛膜促性腺激素是排除妊娠最敏感的试验,有利于排除闭经是否为妊娠所致。

孕激素试验

如果孕激素试验结果有撤退性出血,则证明卵巢具有分泌雌激素功能,有一定雌激素水平,表示生殖道完整,但排卵障碍。如果无撤退性出血,则证明卵巢分泌雌激素功能缺陷或停止,雌激素水平低,考虑卵巢早衰。

激素六项检测

检测血促卵泡生成素和雌二醇水平

血促卵泡生成素和雌二醇水平是诊断卵巢早衰的重要指标,如血促卵泡生成素水平持续在40IU/L以上,雌二醇低于50~90pmol/L,则高度怀疑卵巢早衰。

测定血清泌乳素和促甲状腺激素

监测血清泌乳素和促甲状腺激素水平,如果激素水平正常,则可以以排除高泌乳素血症、甲状腺疾病。

测定血清硫酸脱氢表雄酮和睾酮

若患者有多毛、痤疮或月经不规则,应检测血清硫酸脱氢表雄酮和睾酮水平,来评估有无分泌雄激素的肿瘤。

B型超声检查

B型超声检查可以监测卵泡发育,子宫小、卵巢测值小于生育期妇女,无卵泡存在或虽有卵泡存在,但数目很少,可以考虑卵巢早衰。

染色体检查

约20%有染色体核型改变,其中主要是X染色体异常。25岁以下性征发育不全、继发性闭经未生育及原发性闭经者,应做染色体检查。25岁以后的继发性闭经者染色体核型异常较罕见。

自身免疫性疾病及相关疾病的筛查

甲状腺功能,如T3、T4、TSH。肾上腺功能,如皮质醇、ACTH。糖尿病,如空腹血糖。自身抗体,如抗核抗体、抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子等。还应进行血常规、血沉、尿常规的筛查。

骨密度测定

常用方法有单光子吸收法、双能X线吸收法、定量CT和B超检查等,参照正常骨密度值可对骨质疏松作出诊断。

诊断标准
  • 雌激素水平低下者,首先排除妊娠。

  • 测血清泌乳素、甲状腺激素、黄体生成素水平,排除其他引起闭经的疾病,如甲状腺疾病、高泌乳素血症和下丘脑-垂体性闭经。

  • 检测血促卵泡生成素水平,如血促卵泡生成素水平持续在40IU/L以上,雌二醇低于50~90pmol/L,抗缪勒管激素降低,且每月随机测定一次,共三次以确诊。

  • B型超声检查,经阴道或者经直肠B型超声检查可见子宫小、卵巢测值小于生育期妇女,无卵泡存在或虽有卵泡存在,但数目很少;直径很少在10mm以上者,连续监测未见卵泡发育;部分患者可见间歇性卵泡发育及排卵,可以确诊卵巢早衰。

鉴别诊断

妊娠

妊娠会引起闭经的临床表现,应该与卵巢早衰引起的闭经相鉴别。患者突然闭经,首先可以通过测定血清人绒毛膜促性腺激素,明确是否妊娠,除此之外妊娠还常伴早孕反应,与卵巢早衰较好进行区分。

甲状腺功能减退

甲状腺功能减退可以引起闭经等,应该与卵巢早衰闭经症状相鉴别,可通过测定促甲状腺激素、甲状腺激素筛查甲状腺疾病。甲状腺功能减退通常会导致患者发育或反应迟缓,而卵巢早衰患者年龄常年龄小于40岁,卵泡刺激素大于40U/L,可重复测定以明确诊断,因为一次激素水平的测定差异很大,要间隔1个月以上复查。

高泌乳素血症

血清催乳素水平过高可抑制垂体前叶促性腺激素的分泌,导致黄体期缩短及无排卵性月经失调,临床表现为功能失调性子宫出血、月经稀发或闭经,卵巢早衰也可出现高泌乳素血症类似月经改变。两者可通过实验室检查进行鉴别,血清催乳素>1.14nmol/L可确诊为高催乳素血症,检测最好在上午10~11时。

下丘脑-垂体性闭经

下丘脑-垂体性闭经可表现为闭经症状,但血促卵泡激素和促黄体生成素正常或者促黄体生成素正常<5IU/L,有血清泌乳素明显升高的妇女,应行头颅MRI检查,除非确实已找到能明确解释的原因,影像学检查可排除下丘脑或垂体肿瘤。

治疗


卵巢早衰患者的治疗包括病因治疗,雌激素补充或孕激素治疗,针对疾病病理、生理紊乱的内分泌治疗,药物诱发排卵治疗,辅助生殖治疗。


治疗周期
长期持续性治疗。
药物治疗

雌激素

作用

绝经后妇女补充雌激素能够缓解症状,而且早期应用激素治疗能够预防绝经后骨质疏松以及心血管疾病的发生,甚至预防妇女的阿尔茨海默病的发生。

常用药物

天然雌激素,如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、17β-雌二醇。

用药途径

经皮雌激素由于要避免肝首过作用、非侵入性、起效快速和作用迅速终结,可增加患者的依从性。

用药禁忌

已知或怀疑妊娠;原因不明的阴道出血、子宫内膜增生;已知或怀疑患有乳腺癌;已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤;最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓性疾病;患有严重的肝、肾功能障碍;患有血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮;与孕激素相关的脑膜瘤。

孕激素

作用

避免子宫内膜过度增殖,防止骨骼矿物质的过度丢失。根据妇女有没有完整子宫来考虑是否使用孕激素,如果患者需要保留子宫,则需要雌激素联合孕激素用药,降低子宫内膜癌发生率。

常用药物

炔诺酮、地屈孕酮、黄体酮。

用药途径

肌内注射联合口服给药。

注意事项

有抑郁史者慎用;水肿患者慎用;长期用药需注意检查肝功能,特别注意乳房检查。

手术治疗

本病无手术治疗,临床多使用药物预防并发症的发生。

中医治疗

中药治疗

中医有多系统、多环节的整体调节作用,它本身不是激素,但能提高卵巢对促性腺激素的反应性,进而恢复和改善卵巢功能。用补肾中药可调整卵巢早衰,对高促性腺激素能起到抑制作用,对卵巢、肾上腺有减轻萎缩的作用。此外,肝郁、脾虚、气血失调也是闭经的重要病机,临床上确诊为卵巢早衰后,即可按照中医辨证论治的方法进治疗。

针灸治疗

现代医学研究认为,针灸能激活脑内多巴胺系统,调整下丘脑-垂体-性腺轴功能,使生殖内分泌恢复正常的生理。

其他治疗
  • 由于干细胞移植具有获取相对容易、组织相容性好、致瘤风险低、具有多向分化潜能等特点,近年来成为治疗卵巢早衰的热点之一。

  • 卵巢冷冻移植,即用卵巢组织冻存法将成熟的卵母细胞或未成熟卵母细胞、始基细胞冻存后,再解冻、移植人受试者体内,可以保存生育能力和内分泌功能。卵巢冷冻移植可保护卵巢早衰患者的卵巢,尤其患恶性肿瘤需放疗、化疗治疗者,甚至恢复其受孕功能。

预后


无生育要求的患者,经长期激素治疗,可以缓解病情的进展;有生育要求的患者,治疗非常困难,约5%~10%卵巢早衰患者可以恢复生育。


能否治愈

卵巢早衰患者目前不能治愈,只能通过治疗缓解病情的进展。

能活多久

卵巢早衰患者如果护理得当,治疗及时,一般不会影响自然寿命。

复诊
  • 激素治疗4~8周后检查患者症状缓解的程度,以及激素水平变化,并了解患者有无乳房胀痛或者阴道不规则出血。

  • 若卵巢早衰患者没有异常情况下可每0.5-1年随访一次。

饮食

卵巢早衰患者要重视日常饮食调理,补充含有维生素D的食物,对预防骨质疏松有一定优势,同时还要增加其他维生素的摄入,对疾病恢复有一定优势。

饮食调理
  • 针对骨质疏松方面,多吃富含钙、低盐的食物,适量摄入蛋白质,有益于病情恢复。

  • 避免酗酒、吸烟或者被动吸烟。

  • 多吃新鲜的水果、蔬菜、谷类,少吃动物脂肪以及富含胆固醇的食物。

  • 服用维生素C和维生素E,每天服用适量的维生素C和维生素E的女性,患卵巢早衰的几率会减少50%。

护理

卵巢早衰患者的护理以促进患者激素水平恢复正常水平,或维持理想水平为主,还需避免发生骨质疏松、心血管疾病、精神心理等问题。在药物治疗的基础上,注重在生活中改善身体状况,缓解患者生理上的痛苦同时,更要关注患者心理健康。

日常护理
  • 增强身体素质,适度的锻炼身体,如瑜伽、跑步等,以预防骨质疏松和心血管疾病。

  • 注意健康饮食,生活态度积极,情绪乐观,消除紧张情绪,减小压力。

  • 密切观察身体变化,如出现异常症状,应该及时就医。

特殊注意事项
  • 卵巢早衰会引起患者雌激素水平降低从而引起骨质疏松,患者平时应注意锻炼,并且防止久站和过度的体力活动。

  • 卵巢早衰患者患有心血管系统疾病风险增加,患者应密切注意自身身体变化,定期体检。

  • 卵巢早衰会影响到自主神经功能,患者会出现全身潮热、出汗、情绪不稳定等症状,甚至引起心理疾病,患者及其家属应密切注意此类情况,必要时可进行心理疏导。

预防

针对卵巢早衰的预防,建立良好的生活习惯、定期筛查,对预防疾病发生或避免疾病进一步加重有益处。

早期筛查

卵巢早衰筛查人群

  • 初潮年龄过早或者过晚,生育年龄过早或者过晚的女性应定期体检。

  • 对于好发人群,如有家族病史的女性、未婚未育女性、工作压力较大、情绪紧张、抑郁的女性,久坐不动者,如出租车司机、办公室文员等,个人应该密切注意相关病情症状,定期进行体检,做到早发现、早诊断、早治疗。

卵巢早衰筛查方法

  • 检测血促卵泡生成素水平,卵巢早衰的患者血促卵泡生成素水平持续在40IU/L以上,雌二醇低于50~90pmol/L,抗缪勒管激素降低,应每月随机测定一次,共三次以确诊。

  • B型超声检查,卵巢早衰患者经阴道或者经直肠的B型超声检查可见子宫小,卵巢测值小于生育期妇女,无卵泡存在或虽有卵泡存在,但数目很少,直径很少在10mm以上。连续监测未见卵泡发育,部分患者可见间歇性卵泡发育及排卵。

预防措施
  • 保持良好的心态,适当的释放压力。

  • 注意个人卫生,预防妇科疾病的产生。

  • 坚持且适度的锻炼身体。

  • 规律和健康的性生活。


Tag: 卵巢早衰